Кабаченко В. О. Патоморфологічна характеристика епітеліально-мезенхімальної трансформації та стовбурових клітин при прогресуванні протокової аденокарциноми підшлункової залози

Метою даної роботи було удосконалити патоморфологічну діагностику та прогнозування перебігу протокової аденокарциноми підшлункової залози на основі патоморфологічного та імуногістохімічного аналізу трепанбіопсійного та оперіційного матеріалу. Основну групу склали 139 пацієнтів із протоковою аденокарциномою підшлункової залози (74 трепан-біопсій, 65 зразків операційного матеріалу. Контрольна група – 10 зразків аутопсійного матеріалу. Вік пацієнтів основної групи коливався в діапазоні 36-84 роки, середній склав 61,68±7,75 років. Вік пацієнтів контрольної групи 56-73 роки, середній вік – 64,5±2,33 років. Наукова новизна отриманих результатів. Вперше в порівняльному аналізі вивчені та визначені імуногістохімічні параметри прогресування протокової аденокарциноми підшлункової залози, експресії маркерів епітеліально-мезенхімальної трансформації та стовбурових клітин в кожному варіанті протокової аденокарциноми підшлункової залози (за останньою класифікацією ВООЗ 2019 р.). Вперше було встановлено важливу роль та особливості експресії епітеліальних, мезенхімальних маркерів та маркерів ствовбурових клітин в пухлинах ПАПЗ менше та більше 3 см різного ступеню диференціювання. Відмічалась значна втрата Е-кадгерину, СК7 та СК18 в епітеліально-мезенхімально трансформованих клітинах та значне зростання експресії β-катеніну в цих же клітинах. Також у «відшнурованих» клітинах та у їх скупченнях (епітеліально-мезенхімально трансформовані клітини) була встановлена слабка та помірна експресія мезенхімальних маркерів, які не характерні для епітеліальних клітин. При погіршенні ступеню диференціювання та прогресуванні розміру пухлини від менше до більше 3 см було встановлено значне зниження експресії Е-кадгерину, СК7 та СК18 в епітеліально-мезенхімально трансформованих клітинах та значне зростання експресії β-катеніну в цих же клітинах, значне зростання мезенхімальних маркерів α-SMA та Vim у «відшнурованих» клітинах та у їх скупченнях (епітеліально-мезенхімально трансформовані клітини). Отримані нові дані щодо значного розвитку щільної фібропластичної строми в ПАПЗ, що прогресувала в пухлинах від помірного до низького ступеню диференціювання та в пухлинах від менше до більше 3см. Практичне значення отриманих результатів. Результати роботи можна використовувати в ранній патоморфологічній діагностиці протокової аденокарциномі підшлункової залози. Також встановлені відмінності імуногістохімічних та мофрометричних параметрів клітин та структур ракового залозисто-протокового компартменту, зон епітеліально-мезенхімальної трансформації та стромального компартменту ПАПЗ в пухлинах менше та більше 3 см. За результатами проведених досліджень виділені прогностично несприятливі ІГХ параметри протокової аденокарциноми підшлункової залози в залежності від розміру пухлини та її ступеню диференціювання. Зі збільшенням розміру пухлини та погіршеням її ступеню диференціювання було статистично достовірне зниження експресії епітеліальних маркерів (Е-кадгерин, СК7 та СК18) та статистично достовірне зростання β-катеніну не тільки в раковому залозисто-протоковому компартменті, але й більш виражене в залозисто-протоковому комплексі та у «відшнурованих» клітинах та їх скупченнях зон епітеліально-мезенхімальної трансформації, достовірне зростання маркерів мезенхімального фенотипу (віментин та гладко-м’язовий актин) в зону ЕМТ, більш виражене у «відшнурованих» клітинах та їх скупченнях. Зі збільшенням розміру пухлини та погіршенням ступеню диференціювання було встановлено статистично достовірне підвищення показників експресії мезенхімальних маркерів (віментин та гладко-м’язовий актин) в стромальному компартменті протокової аденокарциноми підшлункової залози. Паралельні результати дослідження стовбурових клітин також показали прогностичні параметри погіршення протокової аденокарицноми підшлункової залози.