Гончаров А. С. Оптимізація лікування солідних та кістозних новоутворень підшлункової залози з урахуванням доопераційної діагностики та прогнозування післяопераційних ускладнень

English version

Дисертація на здобуття ступеня доктора філософії

Державний реєстраційний номер

0825U001361

Здобувач

Спеціальність

  • 222 - Медицина

Спеціалізована вчена рада

PhD 8061

Харківський національний медичний університет

Анотація

У результаті проведеного дослідження встановлено, що за наявності кістозного утворення ПЗ з папілярними розростаннями на стінках кісти з кровотоком при УЗД з допплерівським картуванням передбачався пухлинний характер утворення, з чутливістю даного діагностичного критерію − 78,9%, специфічністю – 69,3% та загальною точністю – 74,8%. МСКТ є найбільш інформативним методом для диференційної діагностики раку ПЗ з хронічним панкреатитом, із загальною точністю 92,2%, при чутливості – 89,2% та специфічності – 95%. Низькі якісні показники УЗД були збільшені за рахунок її комплексного поєднання з визначенням онкомаркеру СА 19-9 із загальною точністю 92,3%, при чутливості та специфічності – 95% та 91% відповідно, що значно відрізнялось від таких показників при окремому застосуванні даного методу (82,5%, 76,3% та 88,1% відповідно). При комплексному поєднанні ЕРХПГ з визначенням рівня онкомаркеру СА 19-9, загальна точність методу склала 95,2%, при чутливості – 95% та специфічності – 95,5%, що значно відрізнялось від таких показників, отриманих при окремому застосуванні даного методу (71%, 78.6% та 63,3% відповідно). Середній передопераційний NRI був нормальним у 33,8% пацієнтів, рівень легкого фізіологічного стресу становив 54,7%, а помірний – 11,5% до операції. У 10,2% пацієнтів визначений нормальний харчовий статус, у 20% – легкий, у 19,6% – помірний, у 50,2% – важкий. Рівень NLR при легкому порушенні становив 64,8% відповідно до норми; при помірному порушенні відповідно  42,5% до легкої форми; при тяжкому порушенні відповідно 46,9% до помірного порушення (p<0.0001). Оптимальним значенням для визначення наявності новоутворень у ПЗ було значення TGF-β1 31,2 нг/мл та більше і СА 19-9 не менше 2,0 Од/мл. Рак підшлункової залози та хронічний панкреатит мали патогістологічні ознаки фіброзування, хронічного запального процесу з імуноклітинною інфільтрацією. Периферичні ділянки раку ПЗ та паренхіма ПЗ ділянок інвазії мали ознаки хронічного панкреатиту зі збільшенням рівня імуноклітинної інфільтрації в порівнянні з пухлиною центральних відділів (р<0,05), атрофією паренхіми залози та фіброзом різного ступеню вираженості. По мірі збільшення фіброзу в протоковій аденокарциномі ПЗ та при ХП зростав рівень експресії ГМАα (p<0,005 та p<0,05 відповідно) за рахунок появи в складі строми активованих міофібробластів. Збільшення рівня фіброзу супроводжувалося зростанням значення показника щільність колагенових волокон, як при протоковій аденокарциномі ПЗ (р<0,001), так і при ХП (р<0,001) та показника вирівняності волокон при раку ПЗ (p<0,01). Серед диференціально-діагностичних морфологічних критеріїв ХП та протокової аденокарциноми ПЗ слід враховувати: рівень експресії Ki-67 клітинами протокових структур, який вищий ніж при ХП (р<0,001), дилатацію великих протоків ПЗ, що асоціювалася з протоковою аденокарциномою ПЗ (p<0,01), показники строми навколо протокових структур, що при протоковій аденокарциномі ПЗ у порівнянні зі стромою при ХП характеризувались більш вираженою експресією ГМАα (р<0,001) за рахунок активованих міофібробластів, більшою вирівняністю колагенових волокон (р<0,001) та меншим рівнем імуноклітинної інфільтрації (р<0,001). Завдяки впровадженню у клінічну практику розроблених алгоритмів діагностики та лікування кістозних та солідних новоутворень підшлункової залози досягнуто покращення результатів лікування, так при солідних злоякісних та доброякісних новоутвореннях летальність становила 3,1%, а при кістозних доброякісних та злоякісних новоутвореннях − 2,9%.

Публікації

1. Kryvoruchko IA, Boyko VV, Sartelli M, Ivanova YV, Yevtushenko DO, Honcharov AS. Pancreatic Necrosis Infection as a Determinant of Multiple Organ Failure and Mortality in Acute Pancreatitis. Pathogens. 2023; 12(3):428. DOI: https://doi.org/10.3390/pathogens12030428.

2. Kryvoruchko IA, Staikov P, Boyko VV, Sartelli M, Ivanova YV, Honcharov A, Gramatiuk S, Sargsyan K. Physiological stress level and screening for malnutrition as preoperative predictors of postoperative complications in pancreatic surgery: a retrospective study. BMC Surg. 2023 Jun 10;23(1):156. DOI: https://doi.org/10.1186/s12893-023-02062-y.

3. Гончарова НМ, Тесленко СМ, Гончаров АС, Нессонова ММ. Кістозні пухлини підшлункової залози: діагностика та хірургічне лікування. Ukrainian journal of radiology and oncology. 2023; 31(1):93-109. DOI: https://doi.org/10.46879/ukroj.1.2023.93-109

4. Гончарова НМ, Криворучко ІА, Гончаров АС, Нессонова ММ. Визначення діагностичного потенціалу методів дослідження при диференціації раку підшлункової залози та хронічного панкреатиту на засадах доказової медицини. Ukrainian journal of radiology and oncology. 2023; 31(3): 271-284. DOI: https://doi.org/10.46879/ukroj.3.2023.271-284.

5. Криворучко ІА, Лурін ІА, Красносельський МВ, Гончарова НМ, Тамер АХ, Нессонова ММ, Гончаров АС, Кузьменко ОВ, Колесник ВП. Значення передопераційних рівнів біомаркерів TGF-β1 і CA 19-9 у диференціації доброякісних і злоякісних новоутворень підшлункової залози. Український радіологічний та онкологічний журнал. 2024; 32(4):428-47. DOI: https://doi.org/10.46879/ukroj.4.2024.428-447.

6. Гончаров АС, Гончарова НМ, Тесленко СМ. Роль ендоскопічної ультрасонографії у діагностиці кістозних утворень підшлункової залози. Харківська хірургічна школа. 2022; 4-5(115-116): 70-72. DOI: https://doi.org/10.37699/2308-7005.4-5.2022.14.

7. Гончаров АС. Застосування транскутанних пункційно-дренуючих втручань під контролем ультрасонографії при лікуванні хворих із кістозними утвореннями підшлункової залози. Харківська хірургічна школа. 2023; 1-2(118-119):25-28. DOI: https://doi.org/10.37699/2308-7005.1-2.2023.05.

8. Гончаров АС. Застосування візуалізаційних методів при діагностиці раку підшлункової залози. Харківська хірургічна школа. 2024; 2-3:32-35. DOI: https://doi.org/10.37699/2308-7005.2-3.2024.06.

9. Стручков ІС, Гончаров АС. Пункційні методи лікування псевдокіст підшлункової залози та тлі гострого панкреонекрозу. Матеріали фестивалю молодіжної науки «Медицина третього тисячоліття», ХНМУ, Харків, 15-17 січня, 2024: 209-210.

10. Аушева КР, Гончаров АС, Гончарова НМ. Лікування хворих на рак підшлункової залози, ускладнений обструктивною жовтяницею. The 13th International scientific and practical conference «Information and innovative technologies in the development of society» (April 02 – 05, 2024) Athens, Greece. International Science Group. 2024: 137-138. Available from: https://isg-konf.com/information-and-innovative-technologies-in-the-development-of-society/

11. Kryvoruchko I, Boyko V, Goncharov A, Goncharova N. Assessment of physiological stress levels and screening for malnutrition as preoperative predictors of postoperative complications in pancreatic surgery. The 56 th the European Pancreatic Club Meeting, Santiago de Compostela, Spain, 26 th  29 th June 2024. Poster 354.

12. Kryvoruchko IA, Honcharova NM, Honcharov AS. Clinical relevance of identifying the risk of malnutrition and providing nutritional support before surgery in patients with pancreatic diswases. The 50th World Congress of the International Society of Surgery ISS/SIC (Kuala Lumpur, Malaysia, 25 – 29 August 2024). Abstract book. 2910, presentation 107.04.

13. Криворучко ІА, Бойко ВВ, Гончаров АС, Гончарова НМ, Сивожелізов АВ, Колесник ВП, Свірепо ПВ. Літературний письмовий твір наукового характеру «Використання модифікованого протоколу Enhanced Recovery After Surgery (ERAS) для ведення пацієнтів із гострим панкреатитом різного ступеня тяжкості». Авторське свідоцтво №120483 від 12.07.2023, бюл. № 77 від 29.09.2023. 3 с.

14. Криворучко ІА, Гончаров АС, Гончарова НМ, Нессонова МН, Сивожелізов АВ, Колесник ВП, Свірепо ПВ. Літературний письмовий твір наукового характеру «Визначення здатності візуалізаційних методів дослідження при диференційній діагностиці хронічного панкреатиту та раку підшлункової залози». Авторське свідоцтво № 125759 від 17 квіт. 2024, бюл. № 81 від 31.05.2024. 3 с.

15. Криворучко ІА, Гончаров АС, Гончарова НМ, Колесник ВП, Сивожелізов АВ, Лєсний ВВ. Літературний письмовий твір наукового характеру «Алгоритм діагностики при солідних ураженнях підшлункової залози (доброякісні та злоякісні ураження)». Авторське свідоцтво № 130630 від 14 жовт. 2024, бюл. № 84 від 29 лист. 2024. 3 с.

16. Криворучко ІА, Гончаров АС, Гончарова НМ, Колесник ВП, Сивожелізов АВ, Лєсний ВВ. Літературний письмовий твір наукового характеру «Алгоритм діагностики при кістозних ураженнях підшлункової залози». Авторське свідоцтво № 130629 від 14.10.2024, бюл. № 84 від 29 лист. 2024. 3 с.

Схожі дисертації