Шимон М. В. Консервативне лікування гриж міжхребцевих дисків при остеохондрозі хребта з використанням препаратів інгібіторів фактора некрозу пухлин альфа (експериментально-клінічне дослідження).

English version

Дисертація на здобуття ступеня кандидата наук

Державний реєстраційний номер

0412U004529

Здобувач

Спеціальність

  • 14.01.21 - Травматологія та ортопедія

26-10-2020

Спеціалізована вчена рада

Д 64.607.01

Державна установа "Інститут патології хребта та суглобів імені професора М.І.Ситенка Національної академії медичних наук України"

Анотація

Об'єкт: вплив фактора некрозу пухлин, експресованих драглистим ядром, на нерви та периневральні тканини, структурні зміни в них під впливом препаратів біологічної терапії. Мета: вивчити вплив препаратів-інгібіторів фактора некрозу пухлин альфа в умовах консервативного лікування гриж міжхребцевих дисків тварин та людини. Методи: морфологічні з електронною мікроскопією та морфометрією для вивчення структури нерва та прилеглих тканин; експериментальне моделювання на тваринах для створення моделі; клініко-рентгенологічні з використанням магнітно-резонансної та комп'ютерної томографії для діагностики та оцінки результатів консервативного лікування гриж міжхребцевих дисків у хворих на остеохондроз хребта. Дослідження представляє новий напрямок у вивченні механізмів розвитку запального процесу у нерві та периневральних тканинах у разі його контакту з грижею диска. В умовах експериментального моделювання грижі міжхребцевого диска встановлено, що трансплантація драглистого ядра (як складової частини грижі диска) на нерв призводить до розвитку вираженого запального процесу та деструктивних змін у його структурі та периневральних тканинах. При цьому запалення та набряк, які супроводжуються демієлінізацією нервових волокон, ушкодженням аксонів, спостерігаються у ранньому післяопераційному періоді і носять тривалий характер. Виявлено порушення форми, варіабельність діаметра мієлінових, безмієлінових нервових волокон та деструкцію мієлінового шару. Деструктивні зміни у вигляді розрідження та лізису нейрофіламентів зафіксовано у безмієлінових волокнах. У шванівських клітинах виявлені ознаки деструкції, які супроводжуються високою гетерохроматизацією клітинного ядра. У сполучній та м'язовій тканинах розвивається виражений запальний процес з тенденцією до хронізації. Уперше в експерименті на тваринах проведено корекцію запальних та деструктивних порушень нервової тканини, викликаних дією цитокінів, що експресує драглисте ядро, імплантоване на ділянку нерва, завдяки використанню препаратів біологічної терапії - адалімумаба та інфліксімаба. Доведено, що під дією цих препаратів зменшується набряк, запальний процес в нерві та периневральних тканинах, що сприяє затримці деструкції нервової тканини. Проте деструктивні зміни, що відбулися у периферичному нерві до початку лікування на фоні впливу фактора некрозу пухлин-альфа після дії драглистого ядра щурів на нерв, хоч і мали місце, однак були значно знижені порівняно з контрольною групою тварин. Визначено, що метаболічні показники, які характеризують гостру фазу запалення, були знижені після лікування тварин інфліксімабом та адалімумабом порівняно з псевдооперованими тваринами. Виявлено, що показники співвідношення глікопротеїнів, сіалових кислот, гаптоглобіну, а також індекс співвідношення нейтрофілів та лімфоцитів у пацієнтів у разі лікування інфліксімабом, можуть бути використані для характеристики активності запального процесу. Експериментальні дослідження є підґрунтям для використання розробленої моделі для дослідження різних варіантів біологічної терапії у консервативному лікуванні гриж міжхребцевого диска, спрямованої на пригнічення біосинтезу фактора некрозу пухлин альфа та інших прозапальних цитокінів. Обґрунтовано використання препаратів біологічної терапії для консервативного лікування хворих. Доведено, що препарати біологічної терапії є потенційно ефективними у разі гриж міжхребцевих дисків хронічного ґенезу, які пов'язані переважно із запаленням та набряком тканин спинномозкового каналу, та неефективними або сумнівними у випадку великих секвестрованих гриж диска травматичного ґенезу. Результати досліджень впроваджено в клінічну практику ДУ "Інститут патології хребта та суглобів ім. проф. М.І.Ситенка НАМН України", Закарпатської обласної клінічної лікарні ім. А. Новака, Інституту травми ДВНЗ "Ужгородський національний університет" МОНмолодьспорту України та в учбовий процес профільних кафедр Національного медичного університету МОЗ України, Луганського державного медичного університету МОЗ України, ДВНЗ "Ужгородський національний університет" МОНмолодьспорту України. Травматологія та ортопедія.

Файли

Схожі дисертації