Білошицький В. В. Генна терапія при черепно-мозковій травмі (експериментальне дослідження).

Дисертацію присвячено дослідженню гіпотези, що генна терапія шляхом ліпосомальної трансфекції генами апоЕ2 та апоЕ3 може сприяти структурному та функціональному відновленню ураженого мозку після експериментальної черепно-мозкової травми (ЧМТ).На моделі тяжкої ЧМТ у дорослих і старих щурів лінії Wistar підтверджено наявність істотних змін морфо-функціонального стану гіпокампа, а також неврологічних та когнітивних функцій.Доведено, що генна терапія, зокрема ліпосомальна трансфекція клітин ЦНС генами апоЕ2 та апоЕ3 за допомогою плазмідного вектора значною мірою попереджує розвиток вторинних пошкоджень гіпокампа, скорочує ЧМТ-індуковану загибель нейронів та поліпшує їх якісний склад, нормалізує нейрон-гліальні відносини, зменшує гліоз і мікрогліальну реакцію, аксональне ушкодження і деструкцію мієліну та накопичення ліпофусцину, що має певні вікові особливості. Після генної терапії у головному мозку тварин спостерігалась менша інтенсивність процесів апоптозу та зменшення його швидкості у старих щурів.Показано, що попередження розвитку вторинних ушкоджень головного мозку за допомогою генної терапії супроводжується поліпшенням рухових функцій, просторової пам'яті, здатності до навчання, дослідницької поведінки та показників емоційного стану.Вироблено принципи подальшої розробки лікувальних засобів при ЧМТ, у т.ч. і в клініці, на основі молекули АпоЕ або її функціонально значущих доменів.